1. **Tuổi của mẹ**: Nguy cơ sinh con mắc hội chứng Down tăng lên khi tuổi của người mẹ tăng, đặc biệt là sau tuổi 35. Điều này là do trứng của phụ nữ lớn tuổi có nhiều khả năng trải qua quá trình phân chia không đều trong quá trình giảm phân.
2. **Di truyền từ bố hoặc mẹ**: Một số trường hợp, bất thường nhiễm sắc thể có thể được di truyền từ bố hoặc mẹ, đặc biệt là khi một trong hai người mang một bất thường nhiễm sắc thể không biểu hiện ra bên ngoài.
3. **Đột biến ngẫu nhiên**: Trong một số trường hợp, bất thường nhiễm sắc thể có thể xảy ra một cách ngẫu nhiên mà không có nguyên nhân cụ thể.
4. **Tiếp xúc với chất độc hoặc bức xạ**: Một số nghiên cứu cho thấy rằng việc tiếp xúc với một số chất độc hoặc bức xạ có thể làm tăng nguy cơ bất thường nhiễm sắc thể, mặc dù điều này cần được nghiên cứu thêm.
Hội chứng Trisomy 21 có thể được chẩn đoán trước sinh thông qua các xét nghiệm di truyền như chọc ối hoặc lấy mẫu nhung mao màng đệm. Việc hiểu rõ nguyên nhân gây ra bất thường nhiễm sắc thể có thể giúp các gia đình chuẩn bị tốt hơn và tìm kiếm các hỗ trợ cần thiết.